中國科學技術大學生命科學與醫學部免疫調節與免疫治療重點實驗室教授魏海明課題組發現，p53可以直接調控免疫細胞的發育、分化與功能，并在腫瘤免疫微環境中發揮重要作用。p53突變導致腫瘤干細胞分泌白細胞介素34，而白細胞介素34進一步代謝重編程腫瘤相關巨噬細胞，并抑制CD8T細胞的抗腫瘤免疫。

　　該研究構建p53野生型和p53突變型的小鼠自發肝癌模型并采用轉錄組測序技術和單細胞測序技術發現，p53突變的肝癌上調白細胞介素34的表達，而敲除Il34可以抑制肝癌的進展并延長小鼠的生存時間。進一步，研究發現，p53直接轉錄抑制Il34，且p53突變導致腫瘤干細胞分泌白細胞介素34，促使腫瘤相關巨噬細胞聚集在腫瘤干細胞的周圍。同時，白細胞介素34上調巨噬細胞中CD36的表達，增強巨噬細胞對于脂質的攝取并轉變為脂肪酸氧化代謝模式，進而使得巨噬細胞獲得促腫瘤的表型，抑制CD8T細胞的抗腫瘤免疫反應。該研究通過阻斷IL-34-CD36軸和PD-1抗體進行聯用治療p53突變的腫瘤發現，單獨的PD-1抗體治療對于p53突變腫瘤效果不明顯，而聯合治療可以發揮相對較強的抗腫瘤效應。這表明，對TP53基因突變的癌癥患者來說，阻斷IL-34信號或是有效的個性化免疫療法。

　　該研究揭示了p53調控腫瘤免疫微環境的關鍵機制，并為p53突變的肝癌提供了精準免疫治療的潛在靶點。

　　近日，相關研究成果以Interleukin-34-orchestrated tumor-associated macrophage reprogramming is required for tumor immune escape driven by p53 inactivation為題，在線發表在《免疫》（Immunity）上。研究工作得到國家自然科學基金、中國博士后科學基金和中國醫學科學院北京協和醫學院創新基金項目等的支持。

　　p53突變促進腫瘤免疫逃逸

　　本網站轉載的所有的文章、圖片、音頻視頻文件等資料的版權歸版權所有人所有。如因無法聯系到作者侵犯到您的權益，請與本網站聯系，我們將采取適當措施。